Estudos investigativos e soluções personalizadas

O processo de desenvolvimento de novos produtos apresenta diversos riscos e desafios inerentes ao próprio processo de inovação.

A Lychnoflora propõe-se a atuar sinergicamente com grupos de pesquisa de centros privados e da academia, atuando como uma CRO (Contract Research Organization).

Para isso, direciona suas capacidades técnico-científicas para realização de análises personalizadas e oferece suporte para problemas analíticos em geral através de consultorias técnicas e científicas.

 

Compartilhe com a Lychnoflora seus projetos e os obstáculos para atingir suas metas.

A Lychnoflora é motivada por projetos desafiadores e geração de ideais inovadoras.

 

Outros Serviços:

Caracterização de substâncias e padrões

Estudos de degradação

Identificação de constituintes de misturas      

Produtos naturais

Isolamento de substâncias

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Validação de limpeza

Estudos investigativos e soluções personalizadas

Estudos de solubilidade

Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Estudos de solubilidade

Os Estudos de solubilidade de insumos farmacêuticos ativos deve ser realizado para dar suporte aos estudos de dissolução, tendo em vista que as características físico-químicas do IFA influenciam no perfil de liberação.

A Lychnoflora oferece estes estudos, que são conduzidos conforme as exigências da ANVISA, em alinhamento com a Nota técnica nº 003 de 2013 e com a RDC nº 31 de 2010, a qual dispõe sobre a realização dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo.

 

 

 

 

Outros Serviços:

Caracterização de substâncias e padrões

Estudos de degradação

Identificação de constituintes de misturas      

Produtos naturais

Isolamento de substâncias

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Validação de limpeza

Estudos investigativos e soluções personalizadas

Estudos de solubilidade

Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Validação de limpeza

A validação de limpeza é a evidência documentada de que os procedimentos de limpeza 

removem resíduos a níveis pré-determinados de aceitação, levando em consideração fatores tais como tamanho do lote, dose, toxicologia e tamanho do equipamento a ser limpo, sendo portanto, uma das formas mais eficazes de se controlar a contaminação e a contaminação cruzada no processo de fabricação.

 

Um esboço básico dos vários elementos que compõem um estudo de validação de limpeza envolve:

 

      

 

Definição das substâncias a serem monitoradas e dos critérios de aceitação.

Determinação e caracterização dos agentes de limpeza.

Definição dos procedimentos de limpeza.

Desenvolvimento dos métodos analíticos e suas respectivas validações.

Desenvolvimento dos procedimentos de amostragem (swab ou rinsagem) e respectivas validações necessárias.

Preparo e execução do protocolo de validação.

Preparo do relatório de validação.

A Lychnoflora atua em parceria com nossos clientes no desenvolvimento  de métodos analíticos e procedimentos de amostragem, bem como suas respectivas validações analíticas, a fim de atender aos requisitos exigidos para  os processos de limpeza.

 

 

Outros Serviços:

Caracterização de substâncias e padrões

Estudos de degradação

Identificação de constituintes de misturas      

Produtos naturais

Isolamento de substâncias

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Validação de limpeza

Estudos investigativos e soluções personalizadas

Estudos de solubilidade

Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

O estudo de solubilidade de insumos farmacêuticos ativos deve ser realizado para dar suporte aos estudos de dissolução, tendo em vista que as características físico-químicas do IFA influenciam no perfil de liberação.

 

 

A Lychnoflora oferece estes estudos, que são conduzidos conforme as exigências da ANVISA, em alinhamento com a Nota Técnica nº 003 de 2013 e com a RDC nº 31 de 2010, a qual dispõe sobre a realização dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo.

 

 

O Desenvolvimento de métodos analíticos constitui o eixo central de diversos processos em P&D e possui fundamental importância para o controle de qualidade nas indústrias farmacêuticas, químicas, de cosméticos e alimentos.

 

Os estudos nesta área requerem o conhecimento de características físico-químicas do analito, desenvolvimento do processo de extração a partir da matriz, bem como uso de técnica cromatográfica adequada às substâncias que serão analisadas, entre outros parâmetros a serem ajustados. A indústria farmacêutica muita vezes compartilha suas eventuais dificuldades inerentes ao desenvolvimento de métodos analíticos com empresas que possam oferecer soluções eficazes para estes problemas.

 

Fundamentada nos conceitos e aplicações de química orgânica e analítica, a Lychnoflora busca traduzir o conhecimento dessas áreas em soluções analíticas que atendam necessidades específicas relacionadas ao desenvolvimento e validação de métodos analíticos nas indústrias. Além de equipe qualificada, a empresa dispõe de alta tecnologia e experiência nas diversas técnicas cromatográficas, o que permite a análise de diversas matrizes.

 

 

Outros Serviços:

Caracterização de substâncias e padrões

Estudos de degradação

Identificação de constituintes de misturas      

Produtos naturais

Isolamento de substâncias

Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Validação de limpeza

Estudos investigativos e soluções personalizadas

Estudos de solubilidade

Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Estudo de extraíveis e lixiviáveis

Durante o ciclo de produção, distribuição e administração, as formulações farmacêuticas são expostas a diversos equipamentos e materiais, mantendo-se posteriormente em contato contínuo com os materiais que constituem sua embalagem primária/secundária. O contato com todos os componentes envolvidos nestas etapas pode resultar em interações entre o medicamento e tais componentes, dentre elas a transferência de compostos orgânicos e inorgânicos para a formulação, resultando em risco para o paciente.

 

Em função disso, para formulações que apresentam potencial de interação com a embalagem e/ou cujas vias de administração ao paciente são mais invasivas, foi estabelecida a necessidade de realizar estudos de potenciais substâncias extraíveis e lixiviáveis.

 

Substâncias extraíveis são compostos orgânicos ou inorgânicos que podem ser “extraídos” dos materiais de embalagem e portanto são potenciais lixiviáveis. Para   avaliação dessas substâncias, são utilizadas condições de extração que geralmente são exageradas em relação às condições normais de uso do medicamento.

 

 As substâncias lixiviáveis, por sua vez, são compostos orgânicos ou inorgânicos que de fato migram para o produto farmacêutico durante condições normais de uso ou em estudos de estabilidade. Em virtude da grande diversidade de materiais envolvidos na produção e embalagem de produtos farmacêuticos, não há um protocolo universal para realização dos estudos de extraíveis e lixiviáveis.

 

Orientações gerais são encontradas na Farmacopeia Americana e na norma ISO 10993 bem como protocolos descritos pelo PQRI (Product Quality Research Institute).

 

Para a realização de estudos de P&D em extraíveis e lixiviáveis, a Lychnoflora atua em parceria com os clientes, contando com uma equipe empenhada e qualificada, capaz de delinear procedimentos analíticos que visam a compilação de resultados provenientes de técnicas analíticas ortogonais, de maneira a assegurar a confiabilidade do estudo.

 

 

Outros Serviços:

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Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Produtos naturais

Além da identificação de constituintes de extratos vegetais e o isolamento de substâncias deste tipo de matriz, oferecemos o desenvolvimento de processos de obtenção de extratos e análises farmacognósticas para determinação teor de classes totais como fenóis, flavonoides, taninos, alcaloides, antocianinas, carotenoides, entre outras.

 

A Lychnoflora apresenta ampla experiência na química de Produtos Naturais e a partir desse conhecimento acumulado, elaboramos soluções direcionadas aos variados desafios nesta área:

 

Desenvolvimento de processos de extração e fracionamento (partição L/L, extração ácido-base) que visam obtenção de extratos enriquecidos em determinadas classes de substâncias.

Rastreamento de classes químicas (ex: fenóis totais, flavonoides, taninos, antocianinas totais, carotenoides totais, esteroides, terpenos, ácidos graxos, etc.)

Prospecção fitoquímica.

Caracterização de constituintes voláteis em óleos essenciais e extratos de baixa polaridade por GC-MS.

Determinação do perfil químico (fingerprint) de extratos vegetais e frações por

métodos cromatográficos (CCD, LC, GC) e técnicas hifenadas (LC-DAD-MS/MS, GC-MS).

Identificação e caracterização de marcadores químicos de extratos por LC-DAD-MS/MS e CG-MS.

Desenvolvimento de metodologia para determinação quantitativa de marcadores químicos em extratos de plantas.

Identificação e determinação quantitativa (LC-DAD-MS, GC-FID e GC-MS) de substâncias em extratos vegetais utilizados como aromatizantes de bebidas.

Isolamento de marcador químico, inclusive em grande escala, bem como sua determinação de pureza/potência, caracterização, determinação estrutural e emissão de certificado analítico para que seja utilizado como substância de referência (Saiba mais – link para item 3.4).

Colaborações na Pesquisa e Desenvolvimento de extratos que se destinam a produção de medicamentos fitoterápicos e estudos para auxiliar a indústria no cumprimento dos requisitos relacionados ao registro de medicamentos fitoterápicos.

 

 

Outros Serviços:

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Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Isolamento de substâncias

Algumas substâncias não são facilmente encontradas comercialmente, como por exemplo, marcadores de extratos vegetais ou impurezas e produtos de degradação.

 

Oferecemos o isolamento de substâncias em mistura e sua caracterização completa, incluindo determinação de potência, para que seja utilizada como padrão analítico, para ensaios biológicos ou outros fins.

 

 

 

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Estudos de extraíveis e lixiviáveis

Identificação de constituintes de misturas

Um extrato vegetal é considerado uma mistura extremamente complexa de diversas substâncias. Um medicamento submetido a degradação forçada também exibe uma complexidade em seus componentes, incluindo produtos de degradação de fármacos e excipientes possivelmente formados.

 

Possuímos expertise e recursos tecnológicos para elucidar a identidade de substâncias orgânicas em matrizes complexas. Podemos propor tanto a sugestão de identidade por massas, que muitas vezes pode ser conclusiva, como também utilizar de diversas técnicas de isolamento visando a obtenção das substâncias alvo em quantidade suficiente para que sejam realizadas análises espectroscópicas e espectrométricas.

 

 

Outros Serviços:

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Estudos de degradação

O estudo de degradação forçada ou estudo de estresse é uma ferramenta empregada para obtenção do perfil de degradação “potencial” e o desenvolvimento do método indicativo de estabilidade. Neste estudo, tanto o fármaco como o produto acabado são expostos a um conjunto de condições que podem ocasionar a formação de substâncias a partir de reações de degradação do IFA ou reações do IFA com excipientes do produto acabado.

 

Dispomos de infraestrutura analítica, com alta tecnologia e profissionais qualificados para colaborar com a indústria farmacêutica em diferentes temas que permeiam os estudos de degradação forçada. A empresa oferece as seguintes soluções:

 

Predição teórica das possíveis reações de degradação do fármaco e do medicamento,considerando as interações com excipientes, com aprofundamento bibliográfico;

 Estudos de degradação forçada com as seguintes condições de estresse: calor, luz, temperatura, pH (hidrólise ácida e básica), oxidação e umidade.

 Desenvolvimento de método analítico indicativo de estabilidade por LC-DAD para avaliação de substâncias relacionadas, bem como determinação do teor, validação e realização do balanço de massas. Prioriza-se o desenvolvimento de métodos cromatográficos compatíveis com espectrometria de massas para facilitar transferência do método, caso seja a necessária a identificação de produtos de degradação por essa técnica.

 Elaboração de protocolo de degradação forçada.

 Elaboração de protocolo de validação.

 Identificação dos produtos de degradação que apresentarem-se acima dos limites especificados para o produto, em condições de estabilidade.

 Obtenção do produto de degradação através de isolamento ou via sintética, com posteriores análises para sua caracterização.

 

 

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Caracterização de substâncias e padrões

A resolução da Anvisa que trata da validação de métodos, abre a possibilidade da utilização de uma substância devidamente caracterizada como padrão.

 

 

 

RDC 166/2017, Capítulo III, Art 14

“1o. Será admitido o uso de Substância Química de Referência Caracterizada

(SQC), mediante a apresentação de relatório de caracterização conclusivo para o lote em estudo, incluindo as razões técnicas para escolha dos ensaios utilizados e os dados brutos pertinentes.”

 

 

 

Uma Substância Química de Referência Caracterizada (SQC), de acordo com a RDC 166/2017, é uma “substância ou mistura de substâncias químicas ou biológicas em que a identidade, a qualidade, a pureza, o teor e a potência tenham sido assegurados por um processo de caracterização”.

 

O relatório de caracterização, por sua vez, “a depender do analito, deve conter os dados obtidos a partir de técnicas aplicáveis à caracterização de cada substância química como, por exemplo, termogravimetria, ponto de fusão, calorimetria exploratória diferencial,  espectroscopia no infravermelho, espectrometria de massas, ressonânciamagnética nuclear, análise elementar (carbono/hidrogênio/nitrogênio), difração de raio X, rotação óptica, métodos cromatográficos, entre outras”.

 

Para atendimento à RDC 166/2017, oferecemos o serviço de caracterização de matérias-primas, impurezas, excipientes e solventes a fim de torná-los Substâncias Química de Referência Caracterizada.

Ao final do estudo, emitimos e enviamos a nossos clientes, um relatório de análises que está alinhado com todos os itens requeridos nesta resolução.

Solicite-nos um orçamento, incluindo a substância a ser caracterizada, para que possamos enviar uma proposta de trabalho, com uma sugestão de análises a serem realizadas.

 

 

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